Wraz z siostrą Savannah stworzyła kolekcję ubrań 'Twenty8Twelve', której nazwa oznacza datę urodzin Sienny (28 grudnia 1981).
Jest absolwentką Instytutu Teatralnego i Filmowego Lee Strasberga w Nowym Jorku (Nowy Jork, USA).
Wystąpiła w następujących reklamach:
- 2000 r. - ubrania Lifestyle Sports;
- 2002 r. - ubrania marki Abercrombie&Fitch;
- 2006 r. - 2008 r. - jeansy marki Pepe Jeans London;
- 2007 r. - 2008 r. - ubrania marki Tod's;
- 2009 r. - perfumy Boss Orange;
- 2013 r. - ubrania marki Burberry (wspólnie z
Tomem Sturridge'em) oraz marki Carroll; samochód Ford Mustang.
Była brana pod uwagę do roli królowej Gorgo w filmie "
300". Ostatecznie angaż otrzymała
Lena Headey.
Od stycznia 2012 do lipca 2015 była zaręczona z
Tomem Sturridge'em z którym ma córkę Marlowe Ottoline Layng (ur. 08.07.2012).
W 2015 roku była członkinią jury 68. Międzynarodowego Festiwalu Filmowego w Cannes (Francja).
Wystąpiła w teledysku zespołu The Hours "See the Light". Klip wyreżyserował
Damien Hirst.
W październiku 2008 roku aktorka zwyciężyła w sądzie z magazynem 'The Daily Star', który opublikował jej zdjęcia topless. Sienna wygrała 20 tysięcy dolarów w wyniku zawarcia umowy polubownej. Na łamach czasopisma umieszczone zostaną przeprosiny.
Ma siostrę Savannah oraz trójkę przyrodniego rodzeństwa Charlesa, Stephena i Natashę.
W latach 2004-2005 była zaręczona z aktorem
Jude'em Law, którego poznała na planie filmu "
Alfie". Ich związek rozpadł się po tym, jak
Jude zdradził ją z nianią swoich dzieci - Daisy Wright. Ponownie spotykali się w latach 2009-2011, ale i tym razem się rozstali.